Jones ist besorgt, dass die US-Regierung ehemalige Nazis rekrutiert hat, um die Sowjetunion in diesem Machtkampf im Weltraum zu besiegen. Also bleibt ihm nichts anderes übrig, als die Sache selbst in die Hand zu nehmen und sich in Begleitung seiner Patentochter Helena (Phoebe Waller-Bridge) auf eine weitere Expedition zu begeben. Währenddessen will Jürgen Voller (Mads Mikkelsen), ein NASA-Mitglied und ehemaliger Nazi, der am Mondlandeprogramm teilgenommen hat, die Welt nach seinen Idealen verbessern...


Im Jahr 1969 führt der amerikanische Archäologe und Abenteurer Indiana Jones (Harrison Ford) ein ruhiges Leben. Doch im Hintergrund tobt ein erbitterter Kampf um die Eroberung des Weltraums.